Syb van der Ploeg is geboren in Dokkum, maar woonde het grootste deel van zijn jeugd in Zwaagwesteinde. In zijn middelbareschooltijd zat hij op de Christelijke Mavo ‘De Saad’ in Damwoude. Hij speelde vanaf 1985 in een bandje, Wish to Escape, met ‘zijn grote neef’ Peter van der Ploeg (gitaar), Kees Bode (toetsen), Dicky Visser (Drums) en Sytse Broersma (bas). In 1992 besloten ze Nederlandstalige nummers te maken. De naam werd veranderd in De Kast. Drummer Nico Outhuijse kwam er bij in 1993 (in plaats van Dicky Visser). Hun doorbraak kwam in 1997 met het Friestalige nummer In nije dei.
In 2002 besloot hij samen met Outhuijse De Kast te verlaten en een Engelstalige rockband op te richten: Spanner. Vanaf 2006 speelt Van der Ploeg echter weer geregeld met De Kast samen tijdens diverse gelegenheidsconcerten en voor de opname van de soundtrack van de film De Hel van ’63.
Als nevenproject heeft Van der Ploeg samen met de andere bandleden van Spanner ‘Syb & Band’. Ze brengen met hun show een ode aan de beste popnummers aller tijden.
In 2005 brengt Kayak een rockopera uit: Nostradamus: Fate of Man. Van der Ploeg vertolkt de rol van Julius Caesar Scaliger en gaat mee op de theatertournee.
Vanaf 12 juli 2006 was hij te zien in de musical Rembrandt. Hij was daarin de alternate, de vaste vervanger, van hoofdrolspeler Henk Poort die de rol van de schilder speelde.
Begin 2007 startte Van der Ploeg – in samenwerking met onder anderen Mir (beter bekend als Mirjam Timmer van voormalig popduo Twarres) en Julian Thomas een avondvullende popvoorstelling met de populairste Amerikaanse ‘West Coast’-nummers aller tijden genaamd Motel Westcoast.
In 2009 toert Van der Ploeg langs theaters met de voorstelling Sonneveld Voor Altijd! waarin hij samen met Frits Sissing, Trudy Labij, Suzan Seegers en Roberto de Groot verschillende liedjes van Wim Sonneveld ten gehore brengt.
Op Witte Donderdag, 21 april 2011 vertolkte Van der Ploeg de hoofdrol van Jezus in The Passion, het muzikaal-Bijbelse evenement vanuit de binnenstad van Gouda, door EO en RKK live uitgezonden op Nederland 3, Radio 2 en internet.